根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》，按照我国标准，中国成年人(≥18岁)超重率为34.3%，肥胖症患病率为16.4%[1]。
● 10个人就有至少3个人体重超重！！！
肥胖作为全球公共健康的挑战，已成为多种慢性疾病的危险因素，包括2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症等[2]。
随着人们对健康的关注度增加，减重药物的需求也在不断上升。减重药物是那些用于帮助人们减轻体重的药品，主要适用于通过饮食和运动无法有效控制体重的肥胖或超重个体。
尽管减重药物带来了减轻体重的希望，但也引发了许多疑问：它们是如何起作用的？是否安全？哪些人群适合使用？是否会反弹？
了解减重药物前，先备好“减肥常识”这把钥匙！
**常用肥胖症的临床诊断标准**
体质指数(body mass index, BMI，kg/m2)是评估全身性肥胖的通用标准[3]，该指数应用身高对体重进行校正，以减少身高因素对肥胖症评估的影响。
✦计算方式为：体重(kg)除以身高(m)的平方。
● BMI<18.5kg/m2为低体重；
● 18.5kg/m2≤BMI<24kg/m2为正常体重；
● 24kg/m2≤BMI<28kg/m2为超重；
● ≥28kg/m2为肥胖症。
● 来测测你的BMI ~
**常用肥胖症的临床诊断标准**
原发性肥胖症，是指由于环境与遗传多种因素共同作用所导致的肥胖症。
其中，环境因素主要包括：久坐的生活方式、高能量或不均衡饮食、缺乏身体活动、睡眠不足等。
原发性肥胖症的遗传因素和确切病因通常很难被精准确定。
继发性肥胖症，是指病因明确的肥胖，相对少见，去除病因可以使肥胖症得到显著改善甚至恢复到正常体重。
近些年来，减重药物的研发进展迅速，尤其是以胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptoragonist, GLP-1 RA)为代表的新型减重药物不断问世，减重效果也不断提升。
目前FDA批准长期使用的减重药物包括奥利司他、纳曲酮/安非他酮、芬特明/托吡酯和GLP-1 RA等药物。
我国共有五种药物获得国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重治疗，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。我国目前尚无批准用于治疗遗传性肥胖症的药物[4]。
一、减重药物是如何起作用的？(主要作用机制)
**奥利司他**
奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，通过抑制胃肠道的脂肪酶，减少肠腔黏膜对膳食中甘油三酯的吸收，促进脂肪从肠道排出体外，在我国被批准用于超重或肥胖症患者的减重治疗。
**利拉鲁肽**
利拉鲁肽为GLP-1 RA的长效制剂(每日一次)。该药物作用于下丘脑，增加饱食信号，减少饥饿信号；同时作用于胃肠道，延缓胃排空，减少胃酸分泌，从而达到通过减少能量摄入使体重降低的效果。
PS：如果使用利拉鲁肽16周，体重减少无法达到基线体重的4%以上，则建议考虑停用利拉鲁肽，因为这类患者即使继续使用，实现具有临床意义的体重减轻的概率也很低。
**贝那鲁肽**
贝那鲁肽为GLP-1 RA的短效制剂(每日三次)，通过增加饱腹感、延缓胃排空达到减轻体重的作用。
**司美格鲁肽**
司美格鲁肽为GLP-1 RA的长效制剂(每周一次)，同样通过作用于中枢降低饥饿感，增加饱腹感，降低能量摄入，改善饮食控制实现减重。
司美格鲁肽2.4mg每周一次皮下注射，可显著降低主要心血管不良事件发生风险达20%，同时改善多种心血管疾病风险因素[11]；
能显著改善射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖，伴或不伴2型糖尿病患者的症状、活动受限和运动功能[12,13]。
**替尔泊肽**
替尔泊肽是针对 GLP-1 受体和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)受体的双靶点激动剂，长效制剂(每周一次)，可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。
二、哪些人群适合减重药物？
减重药物并不适用于所有超重或肥胖的人群。根据临床指南[4]，减重药物通常适用于以下人群：
1、**24 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2且伴有至少一种体重相关合并症**
合并症包括：高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等，通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗。
2、**BMI≥28 kg/m2**
肥胖症通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗。
三、减重药物停药后体重会反弹吗？
McKenzie Prillaman[14]发表在《Nature》文章中探讨了停用减重药后可能出现的问题，如体重反弹和健康指标恶化。研究显示，停止GLP-1激动剂后，许多患者会显著反弹，揭示了肥胖治疗的挑战并不仅仅在于减重，还在于维持减重成果。
L Sjöström[15]的一项研究中也提到在适当的饮食中服用奥利司他可以促进临床上显著的体重下降，并减少肥胖患者在2年内的体重恢复。
因此，减重药物停药后，体重反弹的可能性取决于患者的饮食习惯和生活方式。如果在停药后保持健康饮食、控制热量摄入并坚持锻炼，体重维持的效果较好；相反，如果恢复高热量、高脂肪饮食，体重反弹的风险会显著增加。
四、减重药物的潜在副作用与风险~
尽管减重药物在临床上显示出一定的有效性，但它们并非没有风险。常见的副作用包括胃肠不适(如恶心、呕吐、腹泻)、低血糖(尤其在糖尿病患者中)以及血压和心率的变化。例如，GLP-1受体激动剂可能引起消化道症状，GLP‐1RA 类药物单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物(如磺脲类、胰岛素)联用时低血糖的发生风险增加，患者在使用过程中需要密切监测血糖水平；奥利司他则可能引发脂肪相关的胃肠道副作用。
此外，虽然一些药物已经通过了FDA的批准并在临床上使用多年，但仍需要更多长期数据来评估它们对心血管系统、肝肾功能以及内分泌系统的潜在影响。因此，患者在使用减重药物时，必须与医生密切配合，定期监测身体指标，及时调整用药方案。
五、使用减重药物应注意什么？
1. **医生指导下使用**
所有减重药物的使用必须在医生或专业药师的指导下进行。不同药物的适用人群、剂量和使用时长都需根据个体情况进行调整，尤其是那些已有心血管疾病、糖尿病等基础疾病的患者。
2. **不可替代生活方式干预**
减重药物是生活方式干预的辅助手段，而不是替代品。健康的饮食和规律的运动仍然是长期维持健康体重的核心。药物只能帮助部分患者更好地达到体重控制目标，而无法长期单独依赖药物来维持理想体重。
3. **定期随访与评估**
患者在使用减重药物期间应定期进行随访，以评估药物的效果和副作用。医生可能根据患者的减重进展和副作用调整药物剂量，甚至停药或更换其他治疗方案。
总结
减重药物在肥胖管理中具有一定的辅助作用，但其并非万能。健康的减重方法应包括合理膳食、适量运动以及必要时的药物干预。使用减重药物前，应充分了解其潜在的副作用，并在专业医生的指导下谨慎使用。毕竟，保持健康体重的关键在于长期的生活方式改变，而非单一依赖药物。
参考文献：
[1] 中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)[J].营养学报,2020,42(06):521.
[2] GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019[J]. Lancet, 2020,396(10258):1223-1249.
[3] Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO World Health Organ Tech Rep Ser, 2000,894:1-253.
[4] 国家卫生健康委办公厅. 关于印发肥胖症诊疗指南(2024年版)的通知：国卫办医政函〔2024〕382号[A/OL]. (2024-10-12) [2024-10-17].
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[6] Henderson K, Lewis, Sloan C E, et al. Effectiveness and safety of drugs for obesity[J]. BMJ,2024,384: e072686.
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[12] Kosiborod M N, Abildstrøm S Z, Borlaug B A, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity[J]. N Engl J Med, 2023,389(12):1069-1084.
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http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202410/ae3948b3fc9444feb2ecd26fb2daa111.shtml.
[14] Sjöström L, Rissanen A, Andersen T, et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. European Multicentre Orlistat Study Group. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):167-72.
[15] Prillaman M. Obesity drugs aren't always forever. What happens when you quit? Nature. 2024 Apr;628(8008):488-490.
