“随着减重药物的应用日益普及，我们期待未来肥胖患者的管理策略，能够从单一的生活方式干预向以药物治疗为核心式过渡，同时鼓励患者积极改变生活方式。”——刘宇教授
引文
当肥胖作为一个广泛流行的严重慢性疾病在全球蔓延;
当流行病学数据显示，在我国每2个成年人中，就有1个超重或肥胖;
当肥胖不只是肥胖，还与超过200种疾病相关[1];
当生活方式干预的局限性愈发鲜明……
如此情形下，有一些问题被众多学者所关注：控制体重是否有“捷径”?能否绕开有悖本能的生活方式改变?基于此，医学界特别邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科刘宇教授，针对这些问题进行答疑解惑。
200种疾病之导火索，未被满足需求众多
肥胖症是一种由遗传和环境因素共同导致的脂肪组织过度积累或分布、功能异常的慢性、进行性、复发性疾病。据2024世界肥胖地图，2020年全球已有42%的成人(约22亿)存在超重/肥胖问题，预计到2035年将达54%(33亿)。中国慢性病及其危中国成年人肥胖人群比例为16.4%;成年居民超重以及肥胖率已超过50%[2]。
对此，刘宇教授表示：“肥胖对患者的影响远远超出了体型的变化。它与全身200多种疾病的发生有着密切的联系，这些疾病不仅包括众所周知的代谢性疾病，如糖尿病、高血脂、高尿酸和脂肪肝，还有更多不为人知的健康风险[1]。
肥胖还会影响生殖健康，它可导致女性不孕不育和男性性功能障碍;肥胖与多种恶性肿瘤的风险增加有关。更令人担忧的是，肥胖常常伴随着心理健康问题，这些心理问题可能进一步影响患者的身体健康和寿命。研究表明，40岁以上的肥胖人群，其预期寿命可能会缩短约5年。由此可见，肥胖是需要我们高度重视和全面管理的疾病。”
在我国，面对日益增长的肥胖人群，国家卫生部门已经采取了一系列措施来应对这一公共健康问题。2024-2027年卫健委开展为期三年的“体重管理年”，呼吁更多的人关注肥胖症的危害。
“在肥胖管理领域，尽管已经取得了一定的进展，但仍然存在许多未被满足的需求。”刘宇教授感慨说。
➤我国目前的肥胖分型尚缺乏明确标准，尽管体重指数(BMI)作为常用的评估工具具有其简便性，但它无法准确区分脂肪分布。因此，迫切需要更多研究来开发经济且便捷的肥胖分型方法，以适应种族差异，特别是制定适合中国人的肥胖分型标准，以便更有效地指导临床肥胖患者的管理工作。
➤规范化、标准化的诊断流程和治疗方案：面对肥胖症如此严峻的现状，亟需相关的体重管理指南/共识出台，将诊疗规范化，在以患者为中心的基础上，将治疗方案简单化。
➤在肥胖的药物治疗领域，传统观念往往过于依赖生活方式的改变来实现体重控制。然而，鉴于许多肥胖患者存在复杂的内分泌激素失衡，单纯依靠生活方式调整并不足以实现减重目标。因此，我们积极倡导采用经过验证、减重效果显著的药物来辅助患者的减重过程。通过将药物治疗与生活方式改善相结合，可以更有效地帮助患者达成减重目标。
借助新药审批东风，药物治疗助力生活方式干预有效管理肥胖
来自美国北卡罗尼那大学的Lewis等认为，如果我们学会将生活方式干预与药物治疗结合起来，既能优化健康结果，又能帮助患者保持较低的体重，患者将从互补的两种方法中获益[3]。这促进了减重药物的研发以及医患双方对其的渴望，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液(2.4mg)获批可谓是“雪中送炭”。
刘宇教授表示，对于单纯性肥胖患者，生活方式干预是治疗的基石，涵盖饮食、运动、行为和心理支持。尽管如此，并非所有患者都能仅通过生活方式改变成功减重，因为肥胖常伴随复杂的内分泌激素失衡。
药物治疗在肥胖管理中扮演着重要角色，但目前缺乏既有效又安全的药物。同时，我们强调生活方式的重要性，但也认识到改变生活方式需要长期坚持。因此，我们寻求方便使用的药物，如胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂。在临床实践中，以辅助患者在生活方式改变的同时，获得更明显的减重效果，并增强他们坚持治疗的动力。
GLP-1RA周制剂，如司美格鲁肽2.4mg，已被证实能有效减重，且副作用轻微且可耐受。这种周制剂有助于提高患者用药的依从性，有助于长期管理体重，同时带来包括减少内脏脂肪、改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和心肾保护在内的多重健康益处，从而降低患者发生终末事件的风险，改善生活质量。
从系列研究出发，观察不同肥胖人群中的疗效差异
司美格鲁肽2.4mg(用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液)的STEP系列临床试验的研究时长为11-24个月，平均治疗期最长达34个月，在给予生活方式干预或强化行为治疗的基础上，评估司美格鲁肽2.4mg在成人长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。
STEP 1研究表明，每周一次2.4mg司美格鲁肽+生活方式干预可以让超重/肥胖患者获得持续、有临床意义的体重减轻。
STEP 2研究表明，司美格鲁肽2.4mg对于超重/肥胖的2型糖尿病患者同样适用，不但不会增加体重，反而还能减重。
STEP 3研究表明，司美格鲁肽2.4mg可以作为强化行为疗法和低热量饮食减肥的辅助手段，让参与者的体重减轻效果更加明显，强强联手效果惊人。
STEP 4研究不但表明接受司美格鲁肽2.4mg治疗可以减肥，还从侧面证明参与者要是短期用药司美格鲁肽2.4mg，可能会有体重反弹的风险，需长期规律用药。
STEP 5中为这一系列研究中观察时间最长的，为期108周，该研究表明司美格鲁肽2.4mg可以用于长期体重管理[4-8]。
STEP 1-5研究从循证角度说明，对于不同类型的肥胖患者，司美格鲁肽2.4mg均可起到较好且稳定的减重效果，平均减重区间在15.2%~18.2%。刘宇教授补充道：“司美格鲁肽2.4mg在生活方式干预的基础上，能有效管理体重并带来额外的代谢益处，如改善血糖、脂质代谢和炎症指标。这些改善有助于提升患者的生活质量，并可能延长其寿命。”
小结
在肥胖形势如此严峻之日，无论是针对单纯性肥胖还是肥胖合并糖尿病的患者，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液(2.4mg)均能有效地促进体重下降，平均减重效果高达18%。更引人注目的是，该药物在长达两年的跟踪研究中，仍能持续帮助患者维持体重稳定。
刘宇教授表示，值得强调的是，司美格鲁肽2.4mg不仅辅助体重管理，还带来代谢方面的多重益处，包括优化血糖和脂质代谢，降低炎症水平。这些积极变化不仅提升了患者的生活质量，还可能对患者生理和心理健康均产生积极影响产生积极影响，是肥胖治疗领域的一大突破。随着减重药物的应用日益普及，我们期待未来肥胖患者的管理策略，能够从单一的生活方式干预向以药物治疗为核心式过渡，同时鼓励患者积极改变生活方式。
*注：本材料所提到的司美格鲁肽2.4mg均为适用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂。不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应症。司美格鲁肽2.4mg适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始BMI符合以下条件:
●≥30kg/m2(肥胖)
●≥27kg/m2至<30kg/m2(超重)且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
参考文献：
[1].中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(11):1-55.
[2].中国营养学会肥胖防控分会,中国营养学会临床营养分会,中华预防医学会行为健康分会,中华预防医学会体育运动与健康分会.中国居民肥胖防治专家共识[J].中华流行病学杂志,2022,43(5):609-626.
[3].陈莉明. 抗肥胖药物研究进展、挑战及展望[J]. 国际内分泌代谢杂志,2024,44(1):1-4.
[4].Wilding J, Batterham RL, Calanna S, et al. Onceweekly semaglutide in adults with overweight or obesity[J]. N Engl J Med, 2021, 384(11): 9891002.
[5].Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, doubleblind, doubledummy, placebocontrolled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2021, 397(10278): 971984.
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[7].Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 14141425.
[8].Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Twoyear effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial[J]. Nat Med, 2022, 28(10): 20832091.
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