近日，Viking Therapeutics公布其减肥药胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GLP-1R/GIPR)双重激动剂VK2735的最新积极研究数据，有望冲击目前主导肥胖药物领域的诺和诺德和礼来。
数据公布后，公司股价一度大涨超22%，今年其股价已上涨三倍。据预测，到2020年，减肥药市场规模将达到1300亿美元。Viking的药物以易于服用的药丸形式出现，有望成为目前市场上占主导地位的注射剂的替代品，产生重大影响。
VK2735目前正在开发注射和片剂两种剂型，与礼来的Zepbound关系最为密切，因为两者都是GLP-1/GIP双重激动剂。VK2735口服制剂处于试验1期，Viking计划在2024年底之前开始口服VK2735治疗肥胖症的第2阶段研究;注射制剂处于2期。
I期MAD研究结果
1期多剂量递增(MAD)临床研究旨在评估VK2735口服片剂每日1次、给药28天的安全性和耐受性。探索性指标评估了体重和其他指标的变化。
结果显示，VK2735在28天的治疗期内持续显示出积极的临床活性。接受VK2735组受试者平均体重从基线开始呈剂量依赖性下降，降幅高达8.2%。且VK2735组受试者平均体重相比安慰剂降幅高达6.8%。在服用最后一剂VK2735四周后，在第57天的随访中观察到持续的体重减轻效果，从基线开始下降幅度高达8.3%。
对28天后体重减轻至少5%的受试者进行的探索性评估表明，VK2735组受试者中，高达100%的受试者体重减轻25%，安慰剂组受试者中这一比例为0%。根据对多个剂量水平的体重减轻轨迹的初步评估，该公司认为，超过28天的持续治疗可能会进一步减轻体重。
安全性方面，在28天试验期间，剂量高达100毫克(含100毫克)的每日口服VK2735显示出令人鼓舞的安全性和耐受性。迄今为止报告的大多数(99%)治疗伴发不良事件(TEAE)为轻度或中度，其中大多数(90%)为轻度。同样，所有观察到的胃肠道(GI)不良事件为轻度或中度，其中大多数(84%)为轻度。
II期VENTURE研究结果
II期VENTURE研究旨在评估VK2735皮下注射剂在肥胖或超重且至少伴有一种与体重相关疾病的成人患者(n=176)中持续13周后的减重效果、安全性、耐受性和药代动力学特性。该研究主要终点是评估与安慰剂相比，VK2735治疗组患者从基线至第13周时的体重变化百分比，次要终点和探索性终点评估了一系列其他安全性和有效性指标。
结果显示，VENTURE研究成功达到其主要终点和所有次要终点。接受VK2735治疗的患者在13周后平均体重显著下降，与基线相比下降幅度高达14.7%。从第一周开始，所有药物剂量组别受试者的体重与基线和安慰剂相比均观察到统计学上显著的差异，并持续于整个13周的治疗期。受试者的体重在研究期间逐渐减轻，且在第13周时未观察到平台期。此外，VK2735治疗组中高达88%的患者体重减轻≥10%，此数值在安慰剂组仅为4%。
并且，VK2735表现出良好的安全性和耐受性。报告的大多数(92%)药物相关的不良事件(TEAEs)为轻度或中度。大多数胃肠道(GI)不良事件(95%)也被报告为轻度或中度。胃肠道相关不良事件通常出现在治疗早期，随着重复给药，其发生频率逐渐降低。这些结果支持在更长期的临床研究中进一步评估VK2735。
总结
除礼来和诺和诺德外，包括罗氏、辉瑞和阿斯利康在内的众多大型制药公司都正在开发口服肥胖药物。礼来公司口服药物GLP-1受体激动剂orforglipron的三期临床试验数据将于2025年公布。根据2期数据，该候选药物最后的减重效果与诺和诺德Wegovy的活性成分semaglutide相似。在最高剂量下，每天服用，可以在36周内将体重降低约15%。今年11月4日，阿斯利康公布了在研口服GLP-1疗法AZD5004，在患有2型糖尿病的肥胖患者中进行的1期临床试验的最新结果。数据显示，这款在研疗法在治疗4周后将患者体重减轻5.8%，并且改善患者的血糖指标。
